眼膏中試生產工藝及清潔驗證方案
xxxxxxxxxxx制藥公司
驗證方案編號：
目 錄
1 概述
2 驗證目的
3 范圍
4 驗證程序
5 責任
6 時間進度表
7 產品處方
8 生產工藝簡介
9 清潔操作簡介
10 設備/系統(tǒng)描述
11 工藝流程圖
12 相關文件
13 工藝驗證實施
13.1 收料
13.2 預處理工序
13.3 均化乳化、灌封工序
13.4 包裝工序
13.5 成品檢測
14 清潔驗證實施
15 驗證報告
16 結論及批準
17 附錄
1 概述：
xxx眼膏是我公司準備開發(fā)的新品種，首次在已取得藥品GMP證書的生產線上進行中試生產、清潔。
本驗證方案的設計，對xxx眼膏產品，用已經通過驗證的設備系統(tǒng)，試生產三個批量的產品，每批1.5萬支。
2 驗證目的：
通過對眼膏三批試生產，證實在正常條件下，按xxx眼膏處方、生產工藝及現(xiàn)行的各崗位操作規(guī)程操作，能夠穩(wěn)定地生產出符合質量標準要求的產品，避免藥品生產中污染及交叉污染。。
3 范圍：
此次驗證包括3個批次xxx眼膏，批號分別為：110701、110702、110703，每批30kg，批量1.5萬支。采用主要設備詳見設備/系統(tǒng)描述，按照《規(guī)范》要求提供驗證用合格原輔料、技術文件和批記錄，連續(xù)生產3個批次，并按計劃進行取樣、監(jiān)測，按經驗證的質量標準、分析方法進行測定。
4 驗證程序：
4.1 驗證結果確定：如果一批不合格，應增加兩個批次驗證，如果兩批不合格，判定本次驗證失敗。
4.2 根據(jù)驗證過程及三批產品的工藝驗證及清潔驗證結果，對工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程各工藝條件、參數(shù)及清潔規(guī)程進行確認和必要的調整。
4.3 修改完善《xxx眼膏工藝規(guī)程》及各崗位操作規(guī)程
4.4 填寫工藝規(guī)程、清潔驗證報告。
5 責任：
軟膏劑車間技術主任負責起草驗證方案草案和驗證報告，并實施驗證。
質監(jiān)部部長負責審核、批準，并負責驗證小組協(xié)調。
技術開發(fā)部部長負責工藝驗證支持。
動力車間主任負責儀器、儀表的預先校準，保證設備正常運轉。
QA主管負責制定取樣計劃，安排現(xiàn)場監(jiān)控及取樣。
QC主管負責樣品的分析和數(shù)據(jù)統(tǒng)計。
驗證主管負責驗證方案審核，對驗證各步審核指導。
6 時間進度表：
年 月 日至 年 月 日 完成各工藝因素驗證。
年 月 日至 年 月 日 數(shù)據(jù)匯總及分析。
年 月 日 完成工藝驗證報告。
7 產品處方：
每批次配制量1.5萬支(30kg)
xxx 0.15 kg
輕質液狀石蠟 1.05 kg
黃凡士林 28.8 kg
配制總量 30 kg
8 工藝簡介：
8.1 基質成份預處理：
油相成份的處理：準確稱取黃凡士林，通過真空吸入預處理鍋中，加熱110℃恒溫20分鐘處理，降溫至80℃保溫備用。
8.2主原料、溶劑稱取處理：
準確稱取xxx、輕質液狀石蠟于不同的容器中，并進行復核；將約2.5kg輕質液狀石蠟加入xxx中，攪拌混合均勻。
8.3均化、灌封：
將上述經過處理的油相成份經過濾抽入均化鍋，調節(jié)基質溫度40～45℃攪拌，加入xxx輕質液狀石蠟混合溶液，并用剩余輕質液狀石蠟分2次清洗存放主原料容器，并加入均化鍋，開啟均化，均化速度１０００轉/分鐘，均化４０分鐘，停均化。
開啟真空閥門進行真空脫氣。
開啟循環(huán)冷卻水，攪拌冷卻至35～40℃灌封即可。
9 設備清潔規(guī)程：
9.1.配制設備清潔操作
預處理鍋、均化鍋清潔：
預處理鍋內加入飲用水500kg、十二烷基硫酸鈉500g，開啟攪拌，打開進夾套蒸汽閥，通入蒸汽加熱至60～70℃，洗凈可見殘留物，打開排水閥排去污水。
用飲用水沖洗預處理鍋至無泡沫，開啟視鏡燈，仔細觀察鍋內壁及攪拌葉表面，確認無殘留物，打開純化水閥門，再用純化水沖洗2次，排盡余水，關閉排水閥。
預處理鍋內加入飲用水500kg、十二烷基硫酸鈉500g，開啟攪拌，通入蒸汽加熱至60～70℃?zhèn)溆谩?br />開啟均化鍋夾套蒸汽閥，通入蒸汽加熱打開排污閥，排去殘留物，再用飲用水沖洗均化鍋，打開排污閥，排去污水。
打開預處理鍋出料閥及均化鍋真空閥門，真空吸入預處理鍋內含十二烷基硫酸鈉的水溶液，分別開啟攪拌、均化器5分鐘，去污完畢，打開排水閥排去污水。
用飲用水沖洗預處理鍋、均化鍋及管道至無泡沫，打開排水閥排去污水。開啟視鏡燈，仔細觀察鍋內壁及攪拌葉、及均化器表面，確認無殘留物，打開純化水閥門，再用純化水沖洗預處理鍋、均化鍋2次，打開排水閥排盡余水，關閉排水閥。
清洗完畢后，打開預處理鍋純化水閥門，放入100kg的純化水，旋開呼吸器開關，通入蒸汽加熱至100℃沸騰約5分鐘。調節(jié)均化鍋至真空狀態(tài)，打開預處理鍋出料閥，將預處理鍋內100℃沸水吸入均化鍋中，加熱并分別開啟攪拌、均化器約5分鐘，再將水排盡，關閉所有閥門。用抹布蘸取1%十二烷基硫酸鈉溶液擦拭預處理鍋、均化鍋外壁 ，再用飲用水擦拭干凈。預處理鍋、均化乳化鍋清洗消毒完畢。
9.2.灌封設備清潔操作
灌封完畢將所有模具拿下用1%的十二烷基硫酸鈉清洗，再用飲用水沖洗至無泡沫后擦干,再用擦布蘸75%的酒精擦拭一次。
拆下料斗、活塞、泵閥等配件，于容器具清洗間水池中，分別用高溫蒸汽及熱水將料斗、活塞、泵閥等配件內外壁的可見殘留物沖洗干凈，將灌裝噴嘴插入沖洗過的泵閥中，把清洗水管套在噴嘴上，先后開啟高溫蒸汽、高溫熱水分別噴沖洗約2分鐘，去除內外壁殘留物。再用毛刷蘸取1%十二烷基硫酸鈉溶液反復擦拭配件內外壁，用純化水沖洗至無泡沫且不掛水珠，擦干，最后用75%的酒精擦拭消毒。
灌裝封口機外壁及附屬裝置用抹布蘸1%的十二烷基硫酸鈉擦拭一次，再用抹布蘸飲用水洗滌至無泡沫。
9.3.直接接觸藥品部位用白色潔凈區(qū)抹布擦洗；其他部位用黃色潔凈區(qū)抹布擦洗。
10 設備/系統(tǒng)描述：
設備名稱
規(guī)格型號
材 質
制造單位
生產能力
數(shù)量
電熱烘箱
非標
不銹鋼
本企業(yè)
960 kg/2時
1臺
油相預處理鍋
RZ300
不銹鋼
本企業(yè)
300kg /1時
1臺
均化鍋
RZ300
不銹鋼
本企業(yè)
300kg /2時
1臺
灌裝機
DGF60BL
不銹鋼
本企業(yè)
60支/分鐘
2臺
噴 碼 機
470xk
本企業(yè)
1.5萬支/時
1臺
11 工藝流程圖：
主原料
中間品檢驗
滅菌
油相
外清
稱重
灌封
外清
鋁管
衛(wèi)生學檢驗
包裝
入庫
噴印
外
清
外包材
混
勻
稱
重
外
清
液狀石蠟
均質
成品檢驗
10萬級潔凈區(qū)(主原料、溶劑處理工序、均化工序、灌封工序)
12 相關文件：
12.1 工藝規(guī)程：
xxx眼膏生產工藝規(guī)程
12.2 標準操作規(guī)程：
《眼膏配制崗位操作規(guī)程》 編號：SOP-A
《眼膏劑灌封崗位操作規(guī)程》 編號：SOP－A
《噴碼崗位操作規(guī)程》 編號：SOP－-A
《包裝崗位操作規(guī)程》 編號：SOP－-A
12.3 質量標準：
xxx眼膏原輔材料、包裝材料、中間產品、成品等質量標準。
13 驗證實施：
13.1 收料：
驗證場所：備料間、稱量間
驗證目的：確認該過程不影響原輔料、包裝材料的質量。
驗證方法：按要求檢查文件及記錄的完整性與合理性。
合格標準：記錄完整，進入生產系統(tǒng)的各物料均可追溯其來源，保證其質量。
驗證結論：
序號
物料名稱
物料編碼
報告編號
1
xxx
2
液狀石蠟
3
黃凡士林
4
鋁 管
數(shù)據(jù)整理人： 日期：
13.2 預處理工序：
驗證場所：預處理生產線
設 備：油相預處理鍋
驗證目的：確認該過程不影響原輔料的質量，并且微生物限度符合要求。是保證xxx眼膏生產所使用的各種輔料組成、用量符合處方及工藝要求，為均化工藝實施做好準備，從而保證生產出的xxx眼膏符合產品質量標準。
驗證方法：按xxx眼膏工藝規(guī)程、《眼膏配制崗位操作規(guī)程》進行生產，按計劃進行取樣、監(jiān)測，按經驗證的質量標準、分析方法進行測定。
取樣方法：用滅菌具塞錐形瓶從物料出口取混合物約500克密封，按眼膏劑微生物限度測定法測定。
合格標準：生產記錄完整，符合可接受標準。
驗證步驟、參數(shù)及可接受標準驗證結論：
表格 1
工藝過程
驗證參數(shù)
檢 驗
可接受標準
驗證結論
110701
110702
110703
油相制備
油溶性輔料計量
磅秤
標準砝碼
磅秤準確
油相制備、處理
物料熔化
處理溫度：110℃
恒溫時間：20分鐘
目 檢
微生物限度測定法
無不熔物。
細菌每克不得檢出。
數(shù)據(jù)整理人： 日期：
13.3 均化、灌封工序：
驗證場所：配制、灌封生產線
設 備：RZ300真空均化機、灌裝封口機
驗證目的：均化，灌裝封口工藝驗證的目的是保證xxx眼膏均勻性和裝量符合工藝要求，從面保證生產出的xxx眼膏符合產品質量標準
驗證方法：按xxx眼膏工藝規(guī)程、《眼膏配制崗位操作規(guī)程》、《軟膏劑灌封崗位操作規(guī)程》進行生產，按計劃進行取樣、監(jiān)測，按經驗證的質量標準、分析方法進行測定。
取樣方法：用取樣方法：用無菌容器從鍋底取樣500克進行微生物限度檢測，再用一般容器取樣觀察膏體外觀、黏度并用顯微鏡觀察膏體油滴和水滴分布情況。每5分鐘對灌裝機每一個噴嘴灌裝的軟膏進行抽樣3支，檢測灌裝裝量情況，每30分鐘在灌裝機上抽樣2支貼上標簽，放入烘箱50℃恒溫5小時作滲漏檢查。每1小時在灌裝機上抽樣4支用于含量測定進行含量均勻度檢查。
合格標準：生產記錄完整，符合可接受標準。
驗證步驟、參數(shù)及可接受標準驗證結論：
表格 2
工藝過程
驗證參數(shù)
檢 驗
可接受標準
驗證結論
110701
110702
110703
均化
油相
物料轉移
均化時間：10分鐘
均化速度：2500轉/分鐘
1、觀察油相轉移過程，轉移后檢查
2、顯微鏡觀察分散物粒度
3、觀察黏度
轉移順利
符合質量標準
符合灌裝要求
冷 卻
膏體稠度
冷卻時間
冷卻溫度
目 檢
溫度測定
符合灌裝要求
冷卻時間≤2h
溫度40-45℃
中間品
膏體質量
外 觀
微生物限度檢測
含量均勻性
符合質量標準
細菌每克不得檢出。
平均含量符合內控質量標準
含量偏差≤3%
灌封
灌裝
單噴嘴灌
裝穩(wěn)定性
兩臺機器及每個噴嘴灌封抽樣檢查裝量
裝量符合內控質量標準
裝量差異≤6%
封口
對色標情況
封口嚴密程度
目檢
放50℃烘箱5小時檢測
色標基本對齊
管尾無膏體滲漏
數(shù)據(jù)整理人： 日期：
13.4 成品檢測：主要對成品的質量進行全面檢測。
13.4.1 驗證條件的設計：xxx眼膏質量標準、xxx眼膏檢驗操作規(guī)程。
13.4.2 評估項目：性狀、鑒別、最低裝量、含量、微生物限度。
13.4.3 驗證方法：按成品取樣規(guī)程取樣，進行留樣觀察和成品全檢，質量應符合xxx眼膏成品質量標準。
13.4.4 記錄：見xxx眼膏檢驗原始記錄、xxx眼膏成品檢驗報告書。
14 清潔驗證實施
14.1、參照驗證對象的選擇：
xxx眼膏為非激素類藥品，其主要成份xxx在水中不溶，難清潔，因而我們選擇其主要成份xxx的殘留量作為潔凈度考察指標。
14.2、取樣方法的確定：
在xxx眼膏生產結束后按配制、灌裝設備清潔操作規(guī)程實施清潔，設備最終清洗消毒組裝好，分別在均化鍋、貯存鍋管道出水處，(用貯存鍋少量最終淋洗水淋洗灌裝封口機)灌裝封口機噴嘴，用具塞錐形瓶各取500ml最終淋洗水（殘留物檢測），再用滅菌具塞錐形瓶各取500ml最終淋洗水（微生物限度檢測），取微生物限度樣品時，注意避免取樣造成的污染。
樣品應及時貼上標簽，標明取樣日期、產品名稱與批號，以及取樣目的，填寫取樣記錄。
14.3、確定限量標準：
目檢：無可見殘留物，不掛水珠。
從檢測數(shù)據(jù)看，生物檢測：（xxx）﹤2ug/ml，符合限度指標；
微生物指標：細菌數(shù)每1ml不得檢出，符合限度標準。
14.4、確定檢驗方法：
目視檢查：燈光下，肉眼仔細觀察噴嘴、料斗、活塞、泵閥等接觸藥膏的配件內、外面，均不得有任何殘留物，不得掛水珠。
生物檢測：精密量取xxx含量測定用低標溶液（20u/ml）1ml及淋洗水1ml，加入平皿后，加入50～100cfu的金黃色葡萄球菌試驗菌1ml，立即傾注的瓊脂培養(yǎng)基，置30～35℃培養(yǎng)48h，逐日觀察結果。xxx低標溶液對50～100cfu的金黃色葡萄球菌試驗菌應有明顯抑菌作用，淋洗水應沒有抑菌作用。
14.5、驗證實施：
在xxx眼膏生產結束后，按設備清潔操作規(guī)程清洗消毒后，按以上規(guī)定的取樣方法進行取樣，并按上述規(guī)定的分析方法進行檢測。
14.6、驗證結果評定與結論：
項目
接受標準
取樣點
驗證結果
110701
110702
110703
目視檢查
無殘留物，不掛水珠
設備內外壁
輸送管道的內壁
化學測定
xxx﹤20ug/ml
均化鍋
灌裝機
微生物測定
細菌數(shù)每1ml
不得檢出
均化鍋
灌裝機
數(shù)據(jù)整理人： 日期：
15 驗證報告：
根據(jù)本方案進行驗證，在驗證活動完成后整理收集有關數(shù)據(jù)，提出總結報告。表示驗證活動符合驗證方案中的各項要求。
16 結論及批準：
根據(jù)驗證報告和數(shù)據(jù)由相關人員進行認真審閱，得出結論，報相關部門主管批準，至此，驗證活動即告完成，驗證報告、結論和建議均獲批準。
來源：網絡整理 免責聲明：本文僅限學習分享，如產生版權問題，請聯(lián)系我們及時刪除。
《
眼膏中試生產工藝及清潔驗證方案》由互聯(lián)網用戶整理提供,轉載分享請保留原作者信息,謝謝!
鏈接地址：http://m.7334dd.com/gongwen/303859.html
